C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性
CRP 是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì),正常人血清中含量極微(平均值約為3.5 mg/L),當有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時 CRP 會升高。
CRP 含 5 個多肽鏈亞單位,非共價結(jié)合為盤形多聚體。
白細胞介素 6(IL-6) 、 腫瘤壞死因子-α (TNF-α ) 和白細胞介素 1(IL-1) 對 CRP 的生成有調(diào)節(jié)作用。
CRP 的生物特性主要表現(xiàn)為能結(jié)合細菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì),在鈣離子存在下, 形成的復(fù)合物,激活補體系統(tǒng),釋放炎癥介質(zhì),促進細胞間粘附和吞噬細胞反應(yīng),溶解靶細胞。
在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn) CRP 與細胞膜形成的復(fù)合體附著在血管內(nèi)皮細胞,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷,促進動脈粥樣硬化的形成。
由于各種原因的組織損傷血清中 CRP 濃度的升高,同時還會出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng), 包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強等急性時相反應(yīng),CRP 的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴重程度具有相關(guān)性。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與顱腦損傷
張吉平等對129 例顱腦損傷患者不同時期超敏C反應(yīng)蛋白的變化的研究顯示,顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升高,且傷情越重,升高越明顯。
這說明超敏C反應(yīng)蛋白不僅是一種疾病標記物,同時也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程,且創(chuàng)傷越嚴重,肝細胞在IL-6等細胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快,并釋放入血液中。
傷情越重,超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度越慢。這是因為決定循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白濃度的唯一因素是合成速率。當可刺激超敏C反應(yīng)蛋白增加的因素沒有得到完全控制,循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋 白也不會很快消失,會隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。
可見,顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時間是反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標,對判斷傷情輕重、 預(yù)測預(yù)后有重要意義。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與動脈粥樣硬化
近年來研究表明,超敏C反應(yīng)蛋白位于動脈粥樣硬化斑塊內(nèi),具有調(diào)節(jié)單核細胞聚集作用,超敏C反應(yīng)蛋白是補體激活劑,與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內(nèi),可刺激組 織因子生成,并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補體。組織因子主要啟動血凝過程。由于慢性微量炎性因子激活補體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁,通過浸潤、聚集,造成血管損傷而導(dǎo)致動脈粥樣硬 化。
研究發(fā)現(xiàn),超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細胞,誘導(dǎo)單核細胞產(chǎn)生組織因子,激活補體,誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生黏附因子,使內(nèi)皮功能受損,加速動脈硬化進展。超敏C反應(yīng)蛋 白也能與脂蛋白結(jié)合,由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng),繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物,造成血管內(nèi)皮損傷。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與冠心病
美國內(nèi)科健康研究(PHS)顯示:超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者將來疾病發(fā)作的危險性是正常人的2倍,將來發(fā)生心肌梗死(MI)的危險性是正常人的3倍,將來發(fā)生外周動脈疾病的危險性 是正常人的4倍。歐洲MONICA的Augsburg研究顯示:最高組別的人群高的超敏 C 反應(yīng)蛋白人群將來發(fā)生冠狀動脈疾病的危險性是正常人的2.6倍。
奚耀等對163 例經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示: 冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動脈病變有著密切的聯(lián)系,反映了心肌受損的程度。因 此,這項指標有助于對冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準確的判斷,具有重要的臨床意義。
對冠心病患者的研究結(jié)果顯示,冠心病患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對照組,且隨著病情加重,血清超敏C反應(yīng)蛋白水平呈上升趨勢。因此,可以認為檢測冠心病患者血清 超敏 C 反應(yīng)蛋白水平的變化對冠心病的早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價值。
血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動脈狹窄積分無直接相關(guān)性。 冠心病患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白水平與動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān), 而與冠狀動脈狹窄程度無關(guān), 這一結(jié)果證實, 超敏 C 反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程, 但尚不能作為判斷冠狀動脈狹窄程度的指標。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與腦血管病
炎癥反應(yīng)促使動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映動脈粥樣硬化患者臨床病情的一個敏感指標。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標在評估腦血管疾病患者危險 性及預(yù)后方面有一定價值。
據(jù)研究顯示:急性腦卒中組超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高,腦梗死組與腦出血組間比較差異無顯著性。超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險因素(年齡、體重指數(shù)、腹圍、收縮壓、舒張壓 、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇) 均呈顯著相關(guān);超敏C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白與 急性腦卒中患病顯著相關(guān);血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應(yīng)蛋白的主要獨立因素。
對缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對照組。 對40例腦梗死患者的研究結(jié)果表明,急性腦梗死組在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著地高于正常人組,經(jīng)治 療一周后則與正常人比較無顯著性差異。可以認為,CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程,早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標。
還有研究結(jié)果表明,腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān),提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標之一。
另外,研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)膜中層厚度明顯相關(guān),早期監(jiān)測超敏 C 反應(yīng)蛋白對頸動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義。
綜上所述,超敏C反應(yīng)蛋白作為一個靈敏指標,它的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病的預(yù)報和監(jiān)測等多方面,隨著超敏C反應(yīng)蛋白檢測技術(shù)的發(fā)展,其臨床應(yīng)用前景將更加 廣闊。同時,超敏C反應(yīng)蛋白這個指標應(yīng)當引起臨床醫(yī)生的重視,以發(fā)揮其在更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用價值。
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