通過干細胞移植,美國科學家宣布“治愈”了紐約的一位女性HIV感染者。這是世界上首例通過臍帶血干細胞移植而治愈的女性艾滋病患者。
她被稱為“紐約病人”,最近14個月,“紐約病人”沒有接受任何HIV抗病毒治療,但她體內已檢測不出艾滋病病毒。
研究人員表示,這是艾滋病治療領域的重大進展,估計美國每年有多達50名患者可以接受該治療。
為何她的艾滋病能被“治愈”?
2013年,這位64歲的女性被確診HIV感染,此后一直在接受藥物治療。2017 年,她又被確診白血病。
研究團隊希望能同時治療這兩種疾病,于是決定采用成體干細胞和臍帶血干細胞聯(lián)合移植的治療方式。
干細胞移植治療白血病并不新奇。但臍帶血干細胞移植為何能治愈艾滋?。?/strong>
這得從一個關鍵基因CCR5開始說起。
CCR5蛋白是HIV入侵人體免疫細胞的輔助受體。如果把它比喻成“入口”,當CCR5發(fā)生特定突變后,“入口”便關閉了,人體可能對HIV產生免疫。
這種特定突變后的基因被稱為CCR5Δ32。有些人生來就具有CCR5Δ32,他們可能一生都對HIV免疫。有統(tǒng)計表明,CCR5Δ32在歐洲人中的頻率約為10%,非洲人中為零,亞洲僅少量分布,中國鮮有發(fā)現(xiàn)。
2018年,震驚醫(yī)療界的“賀建奎基因編輯嬰兒”事件引發(fā)軒然大波,其針對的就是CCR5。研究者試圖通過基因編輯改造生殖細胞中的CCR5,從而使胚胎發(fā)育成可以對艾滋病免疫的嬰兒。之后賀建奎被認為違反醫(yī)學倫理和相關法律,被判處有期徒刑3年。
而干細胞移植治療艾滋病,是直接通過尋找具有CCR5Δ32的供體,將他們的干細胞移植進HIV感染者體內,重新打造患者的免疫系統(tǒng),讓他們對HIV產生抵抗。
此次“紐約病人”用的是臍帶血干細胞。
研究團隊在嬰兒捐贈者臍帶血庫中發(fā)現(xiàn)了CCR5Δ32。然而,臍帶血通常不會產生足夠的細胞來有效治療成人癌癥。術后第二天,研究團隊又為她額外移植了來自成人供體的成體干細胞,進一步對抗白血病。
目前,研究團隊表示,多項超靈敏的測試都無法在“紐約病人”免疫細胞中檢測到 HIV復制的跡象,也無法檢測到任何HIV抗體。
他們還從這名婦女身上提取了免疫細胞,并在實驗室中試圖用HIV感染它們——但沒有任何反應。
“紐約病人”,特殊在哪?
這不是第一例通過干細胞移植而“治愈”了艾滋病的患者。早在10多年前,學界就已有成功嘗試。
最早可追溯至2007年,當時的柏林人Timothy Ray Brown成為全球關注的焦點。他患有白血病和艾滋病,在接受骨髓干細胞移植治療白血病時,研究者正好也篩選出了CCR5Δ32骨髓捐獻者,一舉兩得,對艾滋病也有效。
第二例手術出現(xiàn)在2016年,“倫敦病人”,情況和Brown相似。但這次的“紐約病人”則略有不同,她使用的是臍帶血干細胞。
“使用臍帶血移植大大增加了為此類患者找到合適供體的可能性。”威爾·康奈爾醫(yī)學院干細胞移植項目Koen van Besien博士表示。
干細胞移植治療艾滋病,至少需要先滿足兩大條件。
首先,必須先找到具有CCR5Δ32的捐獻者,但這類人群比例極少。
其次,即使找到了,還需要與患者配型成功。否則,移植后會發(fā)生劇烈的排斥反應。
相比于骨髓移植,通過新生兒的捐贈,全球多個地區(qū)已建立了臍帶血庫,這使得可篩選的捐贈來源更廣。在治愈“紐約病人”前,研究者已經篩選了數(shù)千個臍帶血樣本以尋找CCR5Δ32。
同時臍帶血干細胞對配型的要求更低,并且引起的并發(fā)癥更少。
“如果不使用臍帶血干細胞,常規(guī)骨髓移植很難找到既有CCR5Δ32,又能配型成功的捐獻者。”Koen van Besien博士表示,“這因此增加了干細胞移植治療HIV感染的可行性。”
“重磅”,但無法普及
這種治療會是全球艾滋病患者的希望嗎?
“我不希望人們認為這項技術可以應用于全球3600萬HIV感染者。”美國傳染病專家安東尼·福奇博士評價道,“它更像是一個概念的證明。”
事實上,無論是“柏林病人”“倫敦病人”也好,“紐約病人”也罷,某種程度上,更像是在治療癌癥的過程中,順帶把艾滋病給治了。
簡單理解,這種治療旨在用一個人的免疫系統(tǒng)代替另一個人的免疫系統(tǒng)。
治療前,醫(yī)生必須先用放、化療等手段破壞患者原有的免疫系統(tǒng),殺死大量已感染HIV的免疫細胞,再通過干細胞移植重建免疫體系,但這一過程本身就有很高的風險。
“這類移植對多達20%的人來說可能是致命的,或者會導致其他健康問題。”威爾·康奈爾醫(yī)學院傳染病科副主任Marshall Glesby博士表示。
因此,在目前抗逆轉錄病毒藥物治療已經可以很好抑制HIV的情況下,類似治療方式只適用于HIV感染合并相關癌癥的患者——他們本就需要接受干細胞移植。
更別提巨額的醫(yī)療開銷。目前學界的普遍共識是:對任何沒有致命癌癥的HIV陽性個體使用這種治療是不道德的。
國際艾滋病協(xié)會候任主席Sharon Lewin也表示,干細胞移植不是治愈HIV可行的大規(guī)模策略。
“但它確實為我們展示了艾滋病是可以被治愈的,同時也加強了使用基因療法作為治療HIV想法的可行性。”Sharon Lewin說。
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