梅毒是一種嚴(yán)重危害人類健康的性傳播疾病，近年來梅毒發(fā)病率逐年上升，2014年全國報告梅毒病例數(shù)達(dá)41.9萬。梅毒患者治療后出現(xiàn)的血清固定反應(yīng)（syphilis serofast reaction）或稱血清抵抗（sero-resistance）發(fā)生率較高，按梅毒分期發(fā)生率分別為一期梅毒3.80％ ~ 15.20%，二期梅毒11.64% ~ 35.80%，三期梅毒45.02% ~ 45.90%，潛伏梅毒27.41% ~ 40.50%。血清固定已經(jīng)成為梅毒臨床處理的棘手問題。
一、什么是梅毒血清固定？
一般認(rèn)為：梅毒患者經(jīng)過規(guī)范的抗梅毒治療和充分隨訪（一期梅毒隨訪1年，二期梅毒隨訪2年，晚期梅毒隨訪3年），非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗維持在一定滴度（一般在1 ∶ 8或以下，但超過1 ∶ 8也不鮮見）超過3個月，排除再感染、神經(jīng)梅毒、心血管梅毒和生物學(xué)假陽性等，即為梅毒血清固定。
有關(guān)血清固定和血清抵抗目前普遍認(rèn)為二者概念上可以通用，但血清固定較常用。
二、形成機制
主要原因有以下幾點：
1、梅毒治療量不足、治療不規(guī)則：抗梅藥物的使用對治療梅毒至關(guān)重要，劑量要充足，療程要規(guī)則，梅毒一經(jīng)診斷要及早治療，治療越早療效越好；
2、梅毒多肽抗原和脂蛋白發(fā)生改變：梅毒螺旋體會通過改變自身多肽抗原及脂蛋白來逃避宿主的免疫應(yīng)答，使機體不能完全清除梅毒螺旋體，梅毒螺旋體在體內(nèi)長期存在，產(chǎn)生不完全免疫，形成長期感染；
3、患者免疫功能低下：患者免疫功能低下，細(xì)胞免疫功能受損，梅毒螺旋體逃逸機體細(xì)胞免疫的監(jiān)視，長期存在體內(nèi)；
4、梅毒螺旋體產(chǎn)生耐藥：梅毒螺旋體對常用的驅(qū)梅抗生素產(chǎn)生耐藥，常規(guī)用藥不能有效清除梅毒螺旋體；
5、合并HIV感染：HIV感染者，免疫力低下，出現(xiàn)梅毒血清固定的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非HIV感染者；
三、危害及轉(zhuǎn)歸
目前尚沒有充足的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)來評估梅毒血清固定的危害性，也尚不確定梅毒血清固定是否增加復(fù)發(fā)或有遷延至晚期梅毒的風(fēng)險，對于追加青霉素治療是否有益也沒有定論。梅毒血清學(xué)反應(yīng)持續(xù)陽性對患者主要是心理及精神的影響，患者可能會因為擔(dān)心預(yù)后和傳染、社會歧視等而產(chǎn)生抑郁、焦慮及其他不良心理狀態(tài)。
四、處理
梅毒血清固定患者的處理比較棘手，預(yù)防比治療更加重要，梅毒一經(jīng)診斷，要及早規(guī)范治療。早期診斷、及時規(guī)范治療是防止梅毒血清固定的重要措施。在梅毒初治時就應(yīng)詳細(xì)了解病史，包括性接觸史（感染時間、性伴的梅毒感染狀態(tài)、近期危險性行為等）、既往治療史（開始治療的時間，所用藥物種類、療程、用量，隨訪情況等），以便對患者的療后血清反應(yīng)進(jìn)行預(yù)估。
隨訪中，對于確定為梅毒血清固定者建議行腦脊液檢查以排除神經(jīng)梅毒，必要時需多次反復(fù)檢查。同時應(yīng)進(jìn)行HIV檢查以排除HIV感染。心血管梅毒及其他內(nèi)臟梅毒也需通過相應(yīng)檢查予以排除。梅毒血清學(xué)假陽性也應(yīng)該除外。
對于已經(jīng)接受過規(guī)范足量抗梅毒治療和充分隨訪的梅毒血清固定患者，如無臨床癥狀復(fù)發(fā)，并經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查、腦脊液檢查及其他相關(guān)檢查，排除神經(jīng)系統(tǒng)和其他內(nèi)臟系統(tǒng)性損害，且非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗長時間內(nèi)維持在1∶8以下低滴度，可不必治療，但需定期（一般每6個月）隨訪。
建議隨訪時有條件者加做梅毒螺旋體特異性IgM抗體檢測，其可作為梅毒復(fù)發(fā)和再感染的標(biāo)志物。在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗滴度有4倍以上升高，則表示有復(fù)發(fā)或再感染，需再次進(jìn)行治療。
梅毒血清固定患者需權(quán)衡利弊選擇是否懷孕，如懷孕需定期隨訪，必要時可考慮給予預(yù)防性治療，即在妊娠期間按妊娠梅毒規(guī)范治療。研究表明，妊娠梅毒患者按照規(guī)范化抗梅毒方案治療可阻斷98.5% ～ 100%的病例發(fā)生先天梅毒。
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